شفقنا – درمان سلول T با گیرنده آنتیژن کایمریک (CAR T-cell) که پیشگام درمان سرطانهای خون بود، اکنون با یک رویکرد جدید و «مسلح» میتواند علیه تومورهای تودهای جامد نیز مؤثر باشد.
به گزارش سرویس ترجمه شفقنا، در یک مطالعه روی موشها، سلولهای CAR T تومورهای بزرگ پروستات را به طور کامل از بین بردند و این امید را افزایش داد که این روش به زودی برای درمان انواع سرطانهای تودهای در انسان به کار رود.
چرا CAR T در برابر تومورهای تودهای شکست میخورد؟
سلولهای CAR T، سلولهای ایمنی هستند که مهندسی ژنتیکی شدهاند تا سلولهای سرطانی را از طریق شناسایی پروتئینهای جهشیافته روی سطح آنها، هدف قرار دهند و بکُشند. با این حال، در برابر تومورهای تودهای با دو مشکل اصلی روبرو بودهاند:
عدم یکنواختی سلولها: سلولهای تومور جامد بسیار متنوع هستند و همه آنها یک پروتئین جهشیافته یکسان ندارند که CAR T بتواند آن را شناسایی کند.
محیط سرکوبکننده ایمنی: تومورهای جامد میتوانند سیگنالهایی تولید کنند که به سیستم ایمنی فرمان میدهند «حمله نکنید» و حمله سلولهای T را خنثی میکنند.
اکنون محققان راهی برای غلبه بر این مشکلات پیدا کردند و سلولهای CAR T را با مادهای قدرتمند به نام اینترلوکین ۱۲ «مسلح» کردند. مشکل قبلی این بود که این ماده، پاسخ ایمنی را در کل بدن فعال میکرد و باعث آسیب به بافتهای سالم میشد.
روش جدید: تیم پژوهشی اینترلوکین ۱۲ را با بخشی از پروتئینی ترکیب کردند که به کلاژن (یک ماده فراوان در تومورهای جامد) متصل میشود.
نحوه عملکرد: سلولهای CAR T اصلاح شدند تا پس از اتصال به سلول سرطانی، این پروتئین ترکیبی (اینترلوکین ۱۲ + اتصالدهنده کلاژن) را آزاد کنند. پروتئین آزاد شده فوراً به کلاژن داخل تومور متصل میشود و اینترلوکین ۱۲ را فقط در ناحیه تومور موضعی میکند و سایر سلولهای ایمنی را به طور مؤثر به جنگ فرا میخواند.
نتایج شگفتانگیز در موشها
از بین بردن کامل: این درمان توانست تومورهای بزرگ پروستات را در ۴ از ۵ موش بهطور کامل ریشهکن کند.
مصونیت ایمنی: وقتی به موشهای درمان شده مجدداً سلولهای سرطانی تزریق شد، دیگر توموری در آنها رشد نکرد، که نشان میدهد سلولهای CAR T یک پاسخ ایمنی طولانیمدت ایجاد کردهاند.
حذف شیمیدرمانی: نکته مهم دیگر این بود که این درمان بدون نیاز به پیششرط شیمیدرمانی مؤثر بود. معمولاً قبل از CAR T شیمیدرمانی انجام میشود تا جای کافی برای سلولهای جدید ایمنی باز شود، اما این روش جدید میتواند عوارض جانبی شیمیدرمانی پیشین (مانند تأثیر بر باروری) را حذف کند.
این خبر را اینجا ببینید.