کبد چرب می‌تواند دلایل مختلفی داشته باشد؛ همچنین سیستم بدن بعضی از افراد به گونه‌ای است که باعث تجمع چربی در کبد می‌شود و در نهایت به سمت سیروز کبدی پیش می‌روند؛ اما طبق تحقیقات و تجربیات کسب شده بیشترین عواملی که منجر به بروز کبد چرب می‌شود، عبارت‌اند از:

۱. چاقی: چاقی از مهم‌ترین دلایل ابتلا به کبد چرب است. البته افزایش میزان چربی شکمی که با شاخص اندازه دور کمر به دور باسن اندازه‌گیری می‌شود، نسبت به چاقی کل بدن شاخص مهم‌تری برای بروز بیماری کبد چرب است. آمار نشان می‌دهد که به طور معمول ۳۰ تا ۹۰ درصد از افراد بسیار چاق به کبد چرب مبتلا هستند.

۲. افزایش چربی خون: افزایش چربی خون از دیگر اجزای سندروم متابولیک است که با بیماری کبد چرب ارتباط دارد و درمان مناسب افزایش چربی خون به کاهش روند تخریب سلول‌های کبدی در بیماری کبد چرب منجر می‌شود.

۳. مقاومت به انسولین: مقاومت به انسولین در کبد باعث می‌شود که سطح قند خون بالا برود و احتمال تجمع چربی در کبد افزایش پیدا کند. از آنجا که سلول‌ها توانایی پاسخ مناسب به انسولین را ندارند، خطر ابتلا به دیابت و کبد چرب بالاتر می‌رود.

۴. برخی جراحی‌ها: برخی از جراحی‌های شکم مانند برداشتن کیسه صفرا و برداشتن قسمتی از روده یا معده ممکن است سبب ایجاد بیماری کبد چرب شود.

۵. دارو‌های خاص: مصرف بعضی از دارو‌های خاص مانند هورمون استروژن، کورتون استروئیدها، آمیودارون، تاموکسی فن والپروات سدیم نیز از علل زمینه‌ساز کبد چرب هستند.

۶. برخی بیماری‌ها: بسیاری از بیماری‌ها مانند افزایش چربی‌های بد یا کلسترول و تری گلیسیرید در خون، سندرم متابولیک، سندرم تخمدان پلی کیستیک، دیابت نوع ۲، کم‌کاری تیروئید (hypothyroidism)، کم‌کاری غده هیپوفیز (hypopituitarism)، خطر ابتلا به بیماری کبد چرب غیرالکلی را افزایش می‌دهند.

۷. اختلالات مادرزادی: در کودکان نیز اختلالات مادرزادی شامل سوء جذب چربی‌ها، سیستیک فیبروزیس و بیماری ویلسون با کبد چرب همراه هستند.

۸. سبک زندگی نادرست: به طور کلی تبعیت از رژیم‌های غذایی نادرست و مصرف هر روز غذا‌های فست فودی (سوسیس، کالباس، سس، پیتزا)، استرس‌های شغلی و خانوادگی بلند مدت، مصرف دارو‌های بدون مشاوره با پزشکان متخصص، شیوه زندگی بی‌فعالیت و نادرست و تبعات آن از قبیل چاقی و اضافه وزن در ابتلا به کبد چرب در بین سنین مختلف دخیل است.