اسفندیار قره باغی اول بهمن ماه سال ۱۳۲۲ در شهر تبریز محلّه مقصودیه، کوچه قره باغی متولد شد. پدرش قلی خان سالار از مالکین  آذربایجان  با آشنایی به هفت زبان و از طنز پردازان مشهور بود.

اوّلین اُپرای رادیویی آن مرحوم در سال ۱۳۵۰ (سرود ای ایران) است که با همکاری ارکستر بزرگ (رادیو تلویزیون ملی ایران) با رهبری فرهاد فخرالدینی انجام گرفت؛ آهنگساز این سرود مرحوم روح اله خالقی و شعر آن از زنده یاد حسین گل گلاب است.

استاد اسفندیار قره‌باغی در تحولات انقلاب اسلامی سرود معروف «آمریکا آمریکا مرگ به نیرنگ تو» را خواند.

اسفندیار قره باغی تنها خواننده ایرانی با مدرک دکتری آواز است که در تبریز متولد شده و از نوادگان ستارخان است. وی برای تحصیلات متوسطه وارد هنرستان موسیقی در تهران شد و برای دوره‌های بالاتر به خارج ازکشور اعزام شد.

اسفندیار قره باغی به دلیل بیماری امروز ۱۷ آذر ۱۴۰۱ دارفانی را وداع گفت.